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Digoxina dosificación I. Introducción La digoxina es uno de los fármacos más utilizados en la medicina. A pesar de este uso generalizado y una historia de más de 200 años de uso clínico y de investigación, una gran controversia continúa en cuanto a su eficacia y seguridad. Dos de las características más destacadas de la utilización clínica de digoxina son su estrecho índice terapéutico y un punto final de la terapia, que es difícil de definir y medir. La intoxicación digitálica es una de las causas relacionadas con las drogas más frecuentemente encontradas de hospitalización. Por el contrario, el efecto de las concentraciones de digoxina en suero por debajo de 0,8 ng / ml es clínicamente sin importancia en la mayoría de los pacientes. La gran variabilidad en las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes que recibieron la misma dosis ha llevado al desarrollo de nomogramas y ecuaciones diseñado para estimar la dosis de digoxina óptima. Estos métodos incluyen factores como la edad, peso, sexo, función renal, estado de la enfermedad, y la terapia de drogas concurrente para calcular la dosis y la concentración en suero correspondiente. Un método preciso podría disminuir el potencial de toxicidad de la droga, que puede ser mortal, y disminuir el periodo de tiempo requerido para optimizar el tratamiento, que se realiza de otra manera por ensayo y error. Lalonde y Pao compararon la precisión de diez y ocho métodos diferentes de dosificación de digoxina. El método de Dobbs y Koup modificado por Koda-Kimble, apareció para producir el mejor equilibrio de sesgo mínimo y mayor precisión. Usando una concentración objetivo de 1,2 ng / ml, el método de Koda-Kimble alcanza una concentración de entre 0,9 y 1,5 ng / ml en 80 de los casos. Sin embargo, algunos pacientes se han medido las concentraciones séricas de digoxina así, fuera de esta gama. Una dosis de carga adecuada es necesaria para la rápida obtención de los niveles séricos terapéuticos. La elección de iniciar la terapia con una dosis de carga significa que, a causa de digoxins larga vida media, los niveles séricos terapéuticos no puede conseguirse, por semana. II. Los parámetros siguientes parámetros del paciente deben vigilarse durante el tratamiento con digoxina Monitoreo: concentración sérica de digoxina obtener un nivel dentro de las 24 horas de digitalización, semanalmente hasta que se estabilice, y en el estado estacionario. BUN y creatinina sérica medir cada dos días, o cada día de la función renal inestable. Pesar diaria del paciente. Medir y salida de monitor de orina diaria monitor de pulso apical diaria. Las concentraciones en suero terapéutico El rango terapéutico digoxina habitual es de 0,8 a 2 ng / ml. III. Precauciones El control del tiempo de toma de muestras de suero es crítica. Las muestras de suero deben extraerse justo antes de la dosis diaria y no antes de seis horas después de la administración del fármaco. Factores que afectan la farmacocinética de digoxina factores que predisponen a la toxicidad de la digoxina: hipopotasemia, hipomagnesemia, enfermedad de la arteria coronaria, cor pulmonale, hipotiroidismo sin corregir, disfunción renal y fármacos interactúan, las cuales disminuyen el aclaramiento de digoxina (quinidina, la espironolactona y el verapamilo). Los factores que predisponen a la respuesta clínica subóptima: hiperpotasemia, hipertiroidismo sin corregir, interactuando medicamentos que retrasan o impiden la absorción oral (antiácidos, colestiramina, metoclopramida). IV. procedimiento Programa Antes de calcular una dosis inicial o el ajuste de la dosis de mantenimiento del programa debe conocer el nivel de suero de digoxina de destino, si el paciente está en la insuficiencia congestiva aguda y si alguna droga que interactúan se administran al mismo tiempo. El programa calcula una primera dosis ideal de carga, introduzca una dosis práctica y la forma de dosificación deseada de la dosis de carga. Introduzca 0 si no se desea dosis de carga. El programa calcula una dosis de mantenimiento ideal, el usuario introduce una dosis de mantenimiento práctico y el intervalo. Entonces, el programa muestra un nivel sérico de estado estable estimada. El ajuste de dosis basado en los niveles séricos En primer lugar indicar la concentración medida de digoxina en suero, la forma farmacéutica, dosis y el intervalo de la digoxina. Entonces, el programa requiere la fecha y hora se inició el régimen de dosificación actual, esto se utiliza para determinar si los pacientes el nivel de digoxina se encuentra en un estado de equilibrio. El programa calcula entonces una dosis de carga incremental o interrupción temporal, dependiendo de si el nivel en suero está por debajo o por encima del nivel de destino. El usuario introduce una dosis de carga práctico o una interrupción temporal. El programa calcula una dosis de mantenimiento ideal y el usuario introduce una dosis de mantenimiento práctico y el intervalo. Entonces, el programa muestra un nivel sérico de estado estable estimada. V. La digoxina dosificación diagrama de flujo VI. fórmulas farmacocinéticas El modelo digoxina no está codificado en el programa. Los parámetros se encuentran en la base de datos modelo de drogas y son completamente usuario-editable. Puede adaptar cada modelo de medicamentos para adaptarse a su población de pacientes, o puede crear sus propios modelos. De dosificación inicial estimación del volumen de distribución (Jusko Ecuación) Vd 226 (298 x CrCl) / (29.1 CrCl) x (BSA / 1,73), donde CrCl aclaramiento de creatinina normalizado (ml / min) superficie BSA Cuerpo (metros cuadrados) Cálculo de Dosis de carga LD vd x Cp / F donde vd El volumen de distribución (litros) del nivel sérico de destino Cp (mcg / l) F biodisponibilidad del factor IV de empuje 1 cápsulas 0,95 elixir 0.8 tabletas 0,75 estimar la depuración (Koda-Kimble) Cl (A x CrCl) B x C donde a 0,88, para el paciente con aguda CHF, otherwise1 B 23, para la paciente con aguda CHF, factor de corrección C otherwise40 para interactuar drogas quinidina 0,65 espironolactona 0,75 verapamilo 0,7 Calcular dosis de mantenimiento MD (Cl x Cp x tau) / F donde Cl Liquidación ( litros / hora) del nivel sérico de destino Cp (mcg / l) intervalo de tau de dosificación (horas) F factor de biodisponibilidad Estimación de los niveles valle en estado estacionario Cpss (MD x F) / (Cl x tau), donde MD dosis de mantenimiento (mcg) F factor de biodisponibilidad Despeje Cl (litros / hora) intervalo tau de dosificación (horas) Ajustar la dosis de mantenimiento estimación del volumen de distribución (Jusko Ecuación - ver arriba) Calcular aclaramiento de digoxina Cl (MD x F) / Cp / tau donde dosis de mantenimiento MD (mcg) F factor de biodisponibilidad cp El estado de equilibrio la concentración de digoxina en suero (mcg / l) intervalo de tau de dosificación (horas) Calcular dosis de mantenimiento MD (Cl x Cp x tau) / F donde aclaramiento Cl digoxina (l / h) nivel sérico de destino cp (mcg / l) tau el intervalo de dosificación (horas) F factor de biodisponibilidad Estimación de estado estacionario nivel valle Cpss (MD x F) / (Kel x Vd x tau), donde MD dosis de mantenimiento (mcg) F factor de biodisponibilidad del tipo de Kel eliminación (1 / h) Vd volumen de distribución (litros) intervalo tau de dosificación (horas) VII. Bibliografía Jusko WJ, et al. diseño farmacocinético de los regímenes de dosis de digoxina en relación con la función renal. J Clin Pharmacol 197414: 525-35. Koup JR, ​​et al. farmacocinética de digoxina: papel de la insuficiencia renal en el diseño del régimen de dosificación. Clin Pharmacol Ther 197 518: 9-21. Walsh FM, Sode J. Importancia de las concentraciones séricas de digoxina no en estado estacionario. Am J Clin Pathol 197 563: 446-50. Dobbs SM, Mawer GE. La predicción de requerimientos de dosis de digoxina. Clin Pharmacok 19772: 281-91. Koda-Kimble MA: insuficiencia cardiaca congestiva, en Applied Terapéutica para los farmacéuticos clínicos, 2ª ed, editado por MA Koda-Kimble et al, Terapéutica Aplicada, Inc, San Francisco 1978 pp 161-86. Thomas RW, Maddox RR. La interacción de la espironolactona y digoxina: una revisión y evaluación. Quimioter Monit 19813: 117-20. Klein HO, et al. La influencia de verapamilo en la concentración sérica de digoxina. Circul 198265: 998-1003. 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